Блог

Aug 23, 2023

Задержка созревания кишечной микробиоты на первом году жизни является отличительной чертой педиатрических аллергических заболеваний.

Nature Communications, том 14, номер статьи: 4785 (2023) Цитировать эту статью 115 Подробности Altmetric Metrics Аллергические заболевания поражают миллионы людей во всем мире. Увеличение их распространенности привело к

Nature Communications, том 14, номер статьи: 4785 (2023) Цитировать эту статью

115 Альтметрика

Подробности о метриках

Аллергические заболевания поражают миллионы людей во всем мире. Увеличение их распространенности связано с изменениями микробиома кишечника, то есть микроорганизмов и их генов в желудочно-кишечном тракте. Созревание иммунной системы ребенка и микробиоты кишечника происходит параллельно; таким образом, конформация микробиома может определять, возникнет ли у младенца толерантное иммунное программирование. Здесь мы показываем, используя глубоко фенотипированных участников из группы рождения ДЕТЕЙ (n = 1115), что существуют влияния в раннем возрасте и особенности микробиома, которые единообразно связаны с четырьмя различными аллергическими диагнозами в возрасте 5 лет: атопический дерматит (AD, n = 367). ), астма (As, n = 165), пищевая аллергия (FA, n = 136) и аллергический ринит (AR, n = 187). В подгруппе с метагеномным и метаболомным профилированием (n = 589) мы обнаружили, что нарушение 1-летнего созревания микробиоты может быть универсальным для детской аллергии (AD p = 0,000014; As p = 0,0073; FA p = 0,00083; и AR p = 0,0021). Расширяя это, мы обнаруживаем, что основной набор функциональных и метаболических дисбалансов, характеризующихся нарушением целостности слизистой, повышенной окислительной активностью, снижением вторичной ферментации и повышенным содержанием следовых аминов, является важным посредником между созреванием микробиоты в возрасте 1 года и аллергическими диагнозами в возрасте 5 лет. лет (βкосвенный = −2,28; p = 0,0020). Таким образом, созревание микробиоты является отправной точкой для выявления отклонений от нормативного развития для прогнозирования и предотвращения аллергических заболеваний.

Аллергические заболевания поражают сотни миллионов детей во всем мире, и их распространенность продолжает расти1,2,3,4. Эти темпы роста совпали с социальными и экологическими изменениями, которые оказали воздействие из поколения в поколение на стабильно колонизирующие микробы и их коллективные гены, составляющие нашу микробиоту и микробиом соответственно5,6.

Зарождающаяся в младенчестве первоначальная экспансия и колебания зарождающейся микробиоты особенно чувствительны к внешним воздействиям, прежде чем она достигнет более стабильного сообщества. Действительно, многие факторы риска аллергических заболеваний, включая способ родоразрешения, диету, городскую жизнь и воздействие антибиотиков, также влияют на состав и структуру ранней микробиоты7,8,9,10. Хотя этот процесс созревания обычно совпадает с развитием здоровой иммунной толерантности, аллергическая сенсибилизация может возникнуть у некоторых детей в тот же период, когда формируется микробиота4,11. Учитывая взаимосвязь между внешними факторами риска, созреванием микробиома младенцев и развитием детского иммунитета, исследование микробиома раннего возраста может расширить возможности прогностических и терапевтических стратегий, предназначенных для предотвращения развития аллергических заболеваний.

Хотя они часто изучаются изолированно как отдельные органоспецифические клинические диагнозы, астма, аллергический ринит (или сенная лихорадка), пищевая аллергия и атопический дерматит (или экзема) могут иметь много общих этиологических механизмов, характеризующихся аберрантными воспалительными реакциями 2-го типа. и повышенный IgE11,12,13,14,15. Их общее биологическое происхождение подтверждается тем, что у маленьких детей наблюдалась предсказуемая серия случаев возникновения этих расстройств, которые в совокупности описываются как Аллергический марш11,15. Учитывая эти данные, трудно распутать экологические и биологические основы отдельных аллергических заболеваний, и коллективный подход, который параллельно исследует все четыре общих педиатрических аллергических расстройства, приобретает все большую актуальность. Предыдущие исследования, посвященные множественным заболеваниям, отметили общие ассоциации микробиома у людей с диагнозом отдельных индивидуальных аллергических заболеваний16,17. Эти исследования создали сильный прецедент для выявления общих существенных микробных особенностей у людей, страдающих в настоящее время от заболеваний. На сегодняшний день лишь немногие исследования изучали микробные ассоциации младенцев с множественными различными исходами аллергических заболеваний, и в большинстве из них не хватало мощности проспективного продольного дизайна когорты ДЕТЕЙ18.